Behandlingsmessig skilles det ikke mye mellom plateepitelkarsinom og adenokarsinom.
Radikal kirurgi er primærbehandling ved spiserørkreft, men det kreves god hjerte- og lungefunksjon for å tåle en slik operasjon. Cirka 25 % av alle pasienter med kreft i spiserør er aktuelle for et slikt inngrep
Endoskopisk behandling med slyngereseksjon er et alternativ til kirurgi ved grov dysplasi, og i enkelte tilfeller ved tumorstadium T1 uten lymfeknutespredning.
PDT (fotodynamisk behandling) kan være aktuelt ved de aller minste svulstene og ved Barretts øsofagus.
Helbredende cellegift- og strålebehandling kan være aktuelt for cirka 20–25 % av alle pasienter med lokaliserte svulster som ikke lar seg operere. God nyrefunksjon er nødvendig for å gjennomgå radikal cellegiftbehandling.
Lindrende behandling
Cellegift- og strålebehandling brukes også ved lindrende behandling. Symptomlindring retter seg mot smerter og svelgefunksjon.
God og passende ernæring under behandling er spesielt viktig for denne pasientgruppen. Den lindrende behandlingen med bruk av kombinert innvendig/utvendig bestråling og stenter er blitt betydelig bedre, noe som medfører at pasienten kan få i seg næring uten behov for lange sykehusinnleggelser.