I de fleste tilfellene er årsaken ukjent. Flere risikofaktorer øker sannsynligheten for å utvikle bløtvevssarkom.
Risikofaktorer
Radioaktiv stråling
Utvendig strålebehandling er den mest kjente risikofaktoren. Pasienter som strålebehandles på grunn av kreft i bryst, livmorhals, eggstokk, testikler, netthinne eller lymfesystemet har høyere sannsynlighet for å utvikle bløtvevssarkom. Risikoen synes å være relatert til stråledose.
Kjemikalier
En annen risikofaktor for å utvikle bløtvevsarkomer er påvirkning av enkelte kjemikalier på arbeidsplassen, herunder vinylklorid, arsen, ugressmiddel som fenoksysyrer og treimpregneringsmidler som inneholder klorfenoler.
Arv
Arvelig disposisjon for utvikling av bløtvevssarkom har vært vist for enkelte sjeldne tilstander som: